针对特定分析物的灵敏度意外降低或灵敏度偏低 - WKB230976

故障描述

• 灵敏度意外降低
• 针对特定分析物的灵敏度偏低
• 保留时间小幅度漂移并且分离度变化
• 使用设置溶液检查时，MS 的灵敏度似乎良好
• 脱溶剂气加热器没有问题
• 相同的 UPLC 系统和液相色谱柱用于不同的分析和流动相

环境

• Quattro Premier XE
• ACQUITY TQD
• Xevo TQD
• Xevo TQ MS
• Xevo TQ-S
• Xevo TQ-S micro
• Xevo TQ-XS
• Xevo G2
• Xevo G2-S
• Xevo G2-XS

原因

1. 用塑料瓶装的 LC-MS 级甲酸会导致离子抑制。推荐使用玻璃瓶装的 LC-MS 级甲酸。
2. 甲酸会快速降解（尤其是在环境温度下的甲醇中）是一个已记载的问题。
3. 使用预混的 0.1％ 甲酸水溶液或预混的 0.1％ 甲酸的甲醇溶液。可能会发生目标分析物的酸降解和离子抑制（由 PEG 引起）。
4. 因为分析物会给出不同的响应值，具体取决于：
   a) 使用的流动相（甲醇或乙腈）和
   b) 流动相 pH，
   由于色谱柱存在记忆效应，不建议对不同的分析（使用不同的流动相）使用相同的液相色谱柱。
   请参阅参考书目。

参考书目：

1. Dwight R. Stoll - Contaminants Everywhere! Tips and Tricks for Reducing Background Signals When Using LC–MS（污染物随处可见！使用 LC-MS 时降低背景信号的技巧和窍门），LCGC NORTH AMERICA VOLUME 36 NUMBER 8 AUGUST 2018, p. 498-504.
2. Dwight R. Stoll - What’s Trending in LC Troubleshooting?（液相色谱故障排除的趋势是什么？），LCGC NORTH AMERICA VOLUME 37 NUMBER 1 JANUARY 2019, p. 18-23.
3. Neal M. Fox, Anthony R. Kemperman, Sandra M. Lorenz, Karel A.J. Snoble, J.T. Przybytek - Stability of Formic Acid in Methanol Solutions and the Implications for Use in LC–MS Gradient Elution Analysis（甲酸在甲醇溶液中的稳定性及其在 LC-MS 梯度洗脱分析中的应用），LCGC NORTH AMERICA  VOLUME 26, ISSUE 9, p. 946–950.
   https://www.chromatographyonline.com/view/stability-formic-acid-methanol-solutions-and-implications-use-lc-ms-gradient-elution-analysis
4. Geneen Baynham, Joanne Mather, Warren Potts and Paul Rainville - Use of pH to Increase the Sensitivity of a Bioanalytical Assay（使用 pH 值提高生物分析检测的灵敏度）, THE PEAK MARCH 2010, p. 14-21.

解决方法

1. 每天补充少量（不要大量补充！）流动相，尤其是甲醇和甲酸，避免水性流动相中出现添加剂降解或细菌生长的问题。
2. 不建议使用塑料容器盛装的甲酸，即使供应商标为 LCMS 级。
3. 如果在 MS 方法中应用正负极性切换，请将甲酸浓度降低至 0.05％，以改善负离子模式下的电离，或请使用乙酸。
4. 对每项分析使用专用的色谱柱。

附加信息